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España: Descubren anticuerpo que frena tumores y metástasis

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Uno de los grandes sueños de la humanidad, la existencia de un remedio contra el cáncer, comenzó a cobrar forma en Barcelona, España, donde un grupo de investigadores internacionales descubrió un anticuerpo que frente la expansión de células tumorales y previene la metástasis, esta última responsable del 90% de las muertes por la enfermedad. Está en etapa de ensayos clínicos y si se confirman sus resultados iniciales, que son prometedores, se podrían salvar millones de vidas en el mundo y cada año

LA INVESTIGACIÓN DE EDUAR BATLLE

Eduard Batlle, oncólogo, especializado en cáncer colorrectal, publicó ayer lunes 25 de abril de 2022, en la revista científica “Nature Cáncer” N° 1, Volumen 22, páginas 22 a 44, bajo el título (en inglés) “Overcoming TGF beta-mediated immune evasion in cáncer” el descubrimiento del MCLA-158, un anticuerpo que se proyecta como el primer candidato a convertirse fármaco orientado a células madre cancerosas de tumores sólidos que servirá para prevenir la propagación del cáncer y la metástasis.

DETRÁS DEL CARCINOMA COLORRECTAL

Batlle, jefe del laboratorio de Cáncer Colorrectal del Instituto de Investigación Biomédica (IRB) de Barcelona (al noreste de España), en colaboración con la empresa biotecnológica holandesa Merus NV, publicó los datos preclínicos que condujeron al descubrimiento de MCLA-158 y su mecanismo de acción sobre las células madre del cáncer. Por el momento, es la coronación parcial de una década y media de investigaciones relacionadas con su especialidad.

EN RATONES IMPLANTADOS CON CÁNCER

Según un comunicado oficial del IRB, bajo el nombre comercial de Petosemtamab, el anticuerpo MCLA-158 bloquea la expansión del cáncer a otros órganos y frena el crecimiento de los tumores primarios en ratones a los que se les implantó células tumorales de pacientes con cáncer de colon.

EL CAMINO HACIA UN REMEDIO HUMANO

La investigación, además, sienta bases para incorporar el uso de organoides en el proceso de descubrimiento de fármacos. Estos son muestras cultivables de pacientes que reproducen el comportamiento del tumor en laboratorio.

BIOBANCO DE MUESTRAS CANCERÍGENAS

Según los científicos, hasta ahora, se exploraba la utilidad de la técnica en la medicina personalizada del cáncer; pero, para descubrir el MCLA-158, por primera vez se utilizó un biobanco de organoides de pacientes con cáncer (sin y con metástasis) y sanos para discriminar entre cientos de nuevos anticuerpos cuál de ellos era más efectivo y adecuado para la mayoría de los pacientes.

EN 2021 PUBLICARON PRIMEROS AVANCES

En octubre de 2021, Merus publicó datos preliminares sobre el análisis de la eficacia del anticuerpo, basados en su ensayo clínico, aún en curso, de fase 1 de expansión de dosis. En este ensayo clínico se investigan la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral de la monoterapia con MCLA-158 en carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC). En el ensayo, tres de siete pacientes con HNSCC lograron remisiones parciales; uno logró remisión completa, mientras que en siete pacientes hubo una reducción del tumor.

15 AÑOS DETRÁS DE LAS CELULAS MADRES

“Empezamos a investigar las células madre del cáncer hace 15 años. El camino para llegar hasta aquí fue apasionante, pero también muy complejo, requirió gran inversión de recursos y el esfuerzo de muchísimos investigadores. La medicina del futuro empieza aquí”, dijo Batlle a la agencia EFE, nota que reproducida diversos en cientos de diarios de habla hispana.

MCLA-15 DIFERENCIA A BUENOS Y MALOS

Los anticuerpos son proteínas que el cuerpo produce de manera natural para reconocer agentes infecciosos o células alteradas y que puedan ser eliminadas por los linfocitos del sistema inmune (glóbulos blancos). El anticuerpo descrito, el Petosemtamab (MCLA-158), es un anticuerpo biespecífico que reconoce dos proteínas distintas en las células madre del cáncer, la EGFR y la LGR5.

COMO ACTÚA EL ANTICUERPO SALVADOR

La actividad del EGFR favorece el crecimiento descontrolado de las células, mientras que LGR5 marca la superficie de las células madre del cáncer, responsables de la expansión de los tumores. Según detalló Batlle, MCLA-158/Petosemtamab degrada la proteína EGFR en las células madre del cáncer que presentan el marcador LGR5 y así bloquea las vías de crecimiento y supervivencia en las células que inician el cáncer y lo expanden.

SOLUCIÓN PARA VARIOS TIPOS DE CASOS

“Este anticuerpo, además, no interfiere con el funcionamiento de las células madre sanas del organismo, que son esenciales para el buen funcionamiento de los tejidos”, según Batlle. Los datos preclínicos indican que el anticuerpo MCLA-158 muestra una potente inhibición del crecimiento de los organoides del cáncer colorrectal, bloquea el inicio de la metástasis y el crecimiento del cáncer en diferentes modelos de tumores, entre ellos de cabeza y cuello, esófago y estómago.

LA VENTAJA DE UTILIZAR ORGANOIDES

Según los investigadores, incorporar organoides en las fases iniciales de la generación de fármacos (en este caso, anticuerpos terapéuticos) permite identificar aquellos que son efectivos para la mayoría de pacientes o incluso para tumores portadores de una mutación en particular.

HASTA SE IDENTIFICA A COLATERALES

Otra ventaja es la posibilidad de identificar efectos secundarios no deseados de los fármacos sobre órganos, utilizando organoides procedentes de tejido sano, lo que permitió valorar los efectos nocivos del fármaco sobre células sanas y eliminar de este modo los anticuerpos con mayor toxicidad en las fases más tempranas del estudio.

ANUNCIAN NUEVOS INFORMES EN BREVE

En los próximos meses, la empresa Merus tiene previsto publicar nuevos datos sobre los ensayos clínicos en curso con Petosemtamab. “Tenemos la esperanza de que se confirme la actividad antitumoral publicada en los datos preliminares”, confesó Batlle.

VARIOS GRUPOS DE COLABORADORES

En esta investigación participaron también el Instituto Hubrecht, el Instituto Sanger, las empresas Ocello BV/Crown Bioscience y Xenopat, el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), el Instituto Catalán de Oncología (ICO), el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL).

FUENTES: Agencia EFE y sitio web sobre investigación de Eduar Batlle en el IRB Barcelona disponible en https://www.irbbarcelona.org/es/research/eduard-batlle

FOTOGRAFÍA Y VIDEO: Sitio we del IRB Barcelona.

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